2024-04-28 阅读量：
来源：医师报循环频道
近日，中国医学科学院整形外科医院尹宁北教授团队完成了一项突破性研究，该研究提供了高分辨率的小鼠腭部发育时空转录组学信息，推进了腭部特异性诊断和治疗的生物学标志物的发现。研究成果发表于口腔医学杂志Top期刊《Journal of Dental Research》（IF=7.6，中科院一区， 4月15日首次在线发表）。王斌卿博士为第一作者，尹宁北教授，宋涛教授为共同通讯作者。
该研究揭示了腭部结构的主要细胞群——间充质细胞和上皮细胞各亚群在腭部发育过程中所起的作用和发育变化，提供了一个高分辨率的腭部发育转录组图谱，有助于发现发育中的小鼠腭部的遗传特征变化，加深对腭部发育生物学机制的理解。
研究亮点
本研究运用单细胞结合高分辨率空间转录技术，为腭发育的分子研究提供了数据基础。
研究首次对腭部组织主要细胞群——间充质和上皮细胞进行亚群鉴别和定义。
在细胞鉴定的基础之上，研究揭示了各亚群的相互作用、生物学功能和发育轨迹。
腭部发育过程中基因调控的紊乱会导致腭裂，腭裂是最常见的先天性出生缺陷之一。本研究通过整合单细胞技术（scRNA-seq）和高分辨率空间转录技术（stereo-seq），对胚胎小鼠腭部发育时间窗E12.5、E14.5、E16.5进行了测序分析，将腭部细胞分为13个细胞群（图1）。
研究发现在腭中部，间充质和上皮细胞群在空间上均被分为三个细胞域，分别为Mes_Msx1、Mes_Runx2、Mes_Shox2和Epi_Cyp2f2、Epi_Gstm1、Epi_Krt14（图2）。
其中，间充质亚群与牙齿形成、组织重塑和细胞骨化功能有关，且处于发育初始状态的细胞群主要位于牙板附近。在上皮细胞中，腭突鼻侧面（Epi_Cyp2f2）比口腔侧（Epi_Krt14）拥有更丰富的体液免疫功能。
另外，在E14.5腭中缝上皮细胞中可观察到转化信号Tgfβ3和Pthlh配体信号的特异性富集，提示其在上皮-间充质转化中发挥作用。
该项研究成果是揭示腭发育的分子基础，确定兴趣基因的空间表达和细胞共表达，有助于在临床和研究方面加深对腭裂病因的理解。
